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    來自北京生命科學研究所，德州大學西南醫(yī)學中心，天津大學的研究人員發(fā)現通過化學生物學方法所發(fā)現的死亡受體（DeathReceptor5,DR5）的*個小分子激動劑Bioymifi，并且針對這一作用因子對癌細胞凋亡的作用進行了深入探討，ELISA試劑盒相關研究成果公布在12月的Nature—ChemicalBiology雜志上。

    文章的通訊作者分別是北京生命科學研究所的王曉東研究員，雷曉光研究員，以及西南醫(yī)學研究中心的王戈林博士（同為*作者）。

    細胞凋亡一般分為細胞外途徑和細胞內途徑。ELISA試劑盒細胞內途徑是在線粒體水平啟動的細胞死亡,細胞外途徑是通過位于細胞膜的死亡受體（DeathReceptor）傳導的細胞死亡信號而引起的細胞凋亡途徑。腫瘤壞死因子相關的凋亡誘導配體(TRAIL)信號傳導通路是指以TRAIL為配體,通過與死亡受體(DR4,DR5)結合而啟動凋亡信號,zui終誘導細胞凋亡。

    TRAIL蛋白是近年來一直被廣泛關注的能夠選擇性地誘導癌癥細胞凋亡的抗癌藥物。但是遺憾的是其臨床實驗的結果并不理想。因此，發(fā)展新穎的小分子化合物激活TRAIL通路的細胞凋亡，無論是對于細胞凋亡的分子作用機制研究還是發(fā)展的抗癌藥物都具有重要意義。

    在這篇文章中，研究人員首先通過高通量化合物篩選找到了一個可以特異性地結合死亡受體DR5從而激活細胞凋亡通路并且與Smacmimetics具有協同效應的小分子。但是非常有趣的是，深入的化學合成與分析研究證明了該化合物的zui初推測結構是錯誤的，同時也證明了該化合物并不是組分單一的化合物，而是兩個化合物的混合體。

    經過進一步的結構驗證，研究人員zui終敲定了其確鑿的真實的化學結構。在該化學結構鑒定工作的指導下,通過進一步的系統(tǒng)的構效關系研究，獲得了一個具有單一組分，明確結構，和更高活性與選擇性的先導化合物，命名為:Bioymifi。進一步的實驗證明：Bioymifi可以特異性地和死亡受體DR5結合，從而激活細胞凋亡通路,促進癌癥細胞死亡。

    作為在*范圍內所報道的*個死亡受體DR5的小分子激動劑,Bioymifi可以作為重要的工具分子被用于研究細胞凋亡的分子作用機制。ELISA試劑盒同時它的發(fā)現也為進一步針對TRAIL通路設計與開發(fā)新穎的小分子抗癌藥物提供了重要的基礎。